محرک بیماری لوپوس کشف شد!

به گزارش خبرنگار گروه علم و فناوری خبرگزاری برنا؛ گاهی اوقات یک جهش در ساختار ژنتیکی ما برای ایجاد بیماری کافی است. این مورد در مورد بیماری خود ایمنی لوپوس نیز وجود دارد. لوپوس باعث التهاب شدید در سراسر بدن می‌شود و می‌تواند تأثیر جدی بر زندگی افراد مبتلا داشته باشد. محققان موسسه ماکس پلانک برای زیست شناسی عفونت در برلین اکنون مکانیزمی را کشف کرده اند که می‌تواند لوپوس را در کودکان ایجاد کند. این مکانیسم مقدار یک گیرنده ایمنی خاص را تنظیم می‌کند که به طور معمول مواد ژنتیکی پاتوژن‌ها را تشخیص می‌دهد. اگر این مکانیسم مختل شود، گیرنده‌ها در سلول‌های ایمنی تجمع می‌یابند که منجر به تشخیص مواد ژنتیکی بدن می‌شود. در نتیجه، سیستم ایمنی بدن علیه بدن خود می‌چرخد و باعث التهاب سیستمیک لوپوس می‌شود. با همکاری پزشکان بیمارستان دانشگاه لودویگ ماکسیمیلیان مونیخ، محققان توانستند یک بیمار لوپوس را شناسایی کنند که در آن این مکانیسم توسط یک جهش واحد مختل می‌شود.

سیستم ایمنی ذاتی در عرض چند دقیقه به پاتوژن‌های مهاجم پاسخ می‌دهد. این یک خط دفاعی اولیه است که پاتوژن‌ها را در خلیج نگه می‌دارد تا زمانی که سیستم ایمنی سازگاری خاص‌تر وارد شود. با این حال، این سرعت با قیمتی همراه است: پاسخ سیستم ایمنی ذاتی آنقدر قوی و نامشخص است که باید به خوبی کنترل شود تا از چرخش آن در برابر خود بدن جلوگیری شود.

در گروه اولیویا مجر در موسسه ماکس پلانک برای زیست شناسی عفونت، محققان در حال کار برای درک بهتر این مکانیسم‌های کنترل سیستم ایمنی ذاتی هستند. این گروه بر روی یک گیرنده ایمنی به نام گیرنده تول مانند ۷ تمرکز دارد که می‌تواند مواد ژنتیکی ویروس‌ها و باکتری‌ها را تشخیص دهد و سپس پاسخ ایمنی را در برابر مهاجمان ایجاد کند.

گیرنده ایمنی از تعادل خارج شده است

رهبر گروه اولیویا مجر گفت: برای اینکه سیستم ایمنی بدن به سرعت واکنش نشان دهد، تعداد مشخصی از این گیرنده‌ها باید در سلول‌های ایمنی وجود داشته باشند. سلول‌ها این تعادل را با تولید و تخریب مداوم گیرنده‌ها حفظ می‌کنند. ما می‌خواستیم درک کنیم که چه اتفاقی می‌افتد وقتی این تعادل مختل می‌شود.
در طول کارشان، تیم Majers به یک مجموعه پروتئین به نام BORC علاقه‌مند شدند. محققان توانستند نشان دهند که BORC ملزم به تخریب گیرنده ۷ در سلول است. علاوه بر این، BORC به پروتئین دیگری به نام UNC۹۳B۱ نیاز دارد تا روند تخریب را به درستی انجام دهد. اگر در این فرآیند خطایی رخ دهد، گیرنده تخریب نمی‌شود و در سلول‌های ایمنی تجمع می‌یابد.

مجر گفت: از آزمایش‌های قبلی در موش‌هایی که چند سال پیش در دانشگاه برکلی در کالیفرنیا انجام شد، ما قبلا می‌دانستیم که بسیاری از این گیرنده‌ها مشکل هستند. مقدار بیشتری از تعصب گیرنده نسبت به تشخیص مواد ژنتیکی بدن. این منجر به پاسخ ایمنی در برابر خود می‌شود، یک محرک برای بیماری خود ایمنی لوپوس. با این حال، تا کنون، نه BORC و نه UNC۹۳B۱ با لوپوس در انسان مرتبط نبوده اند.
فابیان هاک در بیمارستان دانشگاه لودویگ ماکسیمیلیان در مونیخ به بیماران آموزش می‌دهد، تحقیق می‌کند و آن‌ها را درمان می‌کند و در اختلالات ایمنی مادرزادی مانند لوپوس تخصص دارد. او از تحقیقات مجر آگاه شد، زیرا یکی از بیمارانش جهش در ژن یک پروتئین قبلا نادیده گرفته شده داشت. دقیقا همین پروتئین بود که مجر با تیمش شناسایی کرده بود.

میجر گفت: در عرض هشت هفته پر مشغله از تلاش مشترک، ما توانستیم تأیید کنیم که جهش در UNC۹۳B۱ علت لوپوس این بیمار بود.

در این سلول ، گیرنده ی 7 رنگ صورتی رنگ شده بود تا مقدار و موقعیت آن را زیر میکروسکوپ تجزیه وتحلیل کند. سلول سالم است و مقدار گیرنده های شبیه به هزینه طبیعی است. وضعیت در سلول های ایمنی بیماران مبتلا به لوپوس متفاوت است که تعداد گیرنده های آن به طور قابل توجهی افزایش یافته است ، به این ترتیب مواد ژنتیکی بدن شناسایی می شود و التهاب مزمن لوپوس ایجاد می شود.

یک رویکرد جدید برای درمان لوپوس

یافته‌های هاک و مجر در حال حاضر در مجله معتبر Science Immunology منتشر شده است. در همان زمان، این مجله همچنین کار یک گروه تحقیقاتی در دانشگاه فنی درسدن را منتشر کرد که این دو محقق با آن‌ها همکاری می‌کنند. در مطالعه خود، دانشمندان درسدن جهش‌های اضافی UNC۹۳B۱ را شناسایی کردند که می‌تواند لوپوس را تحریک کند. محققان مکانیسم کاملا جدیدی را کشف کرده اند که باعث ایجاد یک نوع لوپوس به ویژه تهاجمی می‌شود: علائم شدید در اوایل دوران کودکی ایجاد می‌شود، در حالی که بسیاری از انواع دیگر لوپوس فقط در بزرگسالان ظاهر می‌شوند.

آزمایش جهش در UNC۹۳B۱ می‌تواند به سرعت بخشی از درمان لوپوس شود و رویکرد‌های جدیدی را برای درمان باز کند. در گذشته، پزشکان عمدتا بر سرکوب التهاب با دارو‌ها تمرکز کرده اند. با هدف قرار دادن مکانیزمی که اکنون کشف شده است، ممکن است از ایجاد التهاب در وهله اول جلوگیری شود. بنابراین بار بیماری را برای مبتلایان به میزان قابل توجهی کاهش دهد.

انتهای پیام/